Nature:树突状细胞疫苗可治疗恶性脑肿瘤

免疫疗法

当癌症发生的时候,患者会使用自身的防御系统进行反击,而这正是免疫疗法的策略。根据最新一项发表在《Nature》上的研究,研究人员找到了在胶质母细胞瘤(而这种癌症是一种致命类型的脑癌)中增强这种疗法的新方式,并且有可能改善患者的预后。该研究是由美国国立的一部分,神经疾病与中风研究所(NINDS)和美国国家癌症研究所(NCI)资助进行的。

“以树突状细胞为基础的和其他针对脑癌的免疫疗法已经进行了一段时间的研究,但这项工作重要的结果表明,对具有这一非常困难的疾病的患者,需要显著的改善免疫疗法的临床影响,”佛罗里达州盖恩斯维尔大学脑肿瘤免疫治疗计划主任和该研究的共同第一作者Duane A. Mitchell博士这样说。

树突状细胞是一种专门的细胞,其通常捕获微生物,然后迁移至淋巴结,通过刺激其他免疫成员,如T细胞,击退入侵者。

该疗法通常从患者中收集这些树突状细胞,然后通过从肿瘤中获得的表达抗原,通过工程改造的方式构建成一种疫苗,然后将其回输到患者体内。一旦在患者体内,回输的工程改造的树突状细胞激活T细胞,就可以通过面以及以反应,对抗肿瘤和肿瘤复发。

Mitchell博士和他的同事们想要知道,树突状细胞迁移到淋巴结是否能够提高疫苗的效果。为了验证这个想法,一群胶质母细胞瘤患者在随机接受破伤风加强针之前,先注射表达肿瘤抗原的树突状细胞疫苗。加强剂是设计来启动疫苗接种位点的免疫反应的,这可以促进更大规模的免疫应答。而另一组患者接受他们自身未成熟的树突状细胞,而不是破伤风疫苗。之后对比两组患者的疫苗,对胶质母细胞瘤的效果。

本研究中使用的疫苗主要是针对巨细胞病毒(CMV)的。研究表明,巨细胞病毒存在于胶质母细胞瘤中,但现在还不清楚在,这种病毒是否会导致肿瘤或者导致疾病的持续发展。胶质母细胞瘤是一种非常严重的毁灭性脑癌,其五年生存率通常低于10%。从确诊开始,存活时间通常不超过2年。

“胶质母细胞瘤中的巨细胞病毒的作用,这几年在研究领域中一直存在争议。这些新结果,尤其是生存率的变化,表明这种病毒,可能是免疫疗法有效的靶标。Mitchell博士和他的同事们发现的结果,能够促进CMV的基础研究,以及这种潜在的疗法在脑癌或者其他可能的癌症中的作用。”NINDS该项目的直接负责人Jane Fountain博士这样说。

结果表明,在接种疫苗之前,先给予一针破伤风加强剂,可以增加树突状细胞迁移到淋巴结的概率,这对临床结果具有重要的影响。接受破伤风加强剂的患者,诊断后生存期超过36.6个月,而那些仅仅接受树突状细胞注射的患者的平均生存时间仅为18.5个月。

“我们没有预料到,增强树突状细胞的迁移,会对我们的患者临床结果的改善具有这样戏剧性的变化,” Mitchell博士说道。

接下来,研究人员使用小鼠模型来确定,破伤风增强剂是如何增加树突状细胞迁移到淋巴结的。结果表明,接受破伤风疫苗增强剂的小鼠在暴露的T细胞中激活了召回反应。这个过程是通过称为CCL3的化学信使完成的,与此同时,这些T细胞会增加树突状细胞迁移到淋巴结的概率,最终提高了树突状细胞疫苗对肿瘤生长的抑制作用。

“针对恶性胶质瘤的树突状细胞疫苗可以非常有效的提高树突状细胞的迁移。我们现在的工作,就是理解接受这种疫苗,是如何改善患者的治疗结果的,”Mitchell博士说道。他补充说,这些结果还需要进行大量的临床研究进行验证。

此外,关于CMV在胶质母细胞瘤中的作用有必要进行进一步的研究,同时,还需要进一步确定,增强剂疫苗在癌症治疗中的机制。

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